那些CNS文獻追過的神經科學熱門靶點
來源：暫無 瀏覽量：載入中...發布時間：2022.10.09
人類多能干細胞（hPSCs）產生的多巴胺能神經元（dopaminergic neurons，DAns）能夠被移植到帕金森病（PD）去神經的紋狀體，并在結構上發生整合、恢復多巴胺的傳遞、緩解運動癥狀。這些成果已被納入PD的臨床實驗。
然而，DA神經元移植過程及移植后存活率低，與胚胎組織比，其可塑性較差。這提示需要更大的努力提高移植后的存活率和hPSC衍生DA神經元的軸突可塑性，進而改善移植后的結果。在PD的臨床前和臨床研究中，膠質細胞源性神經營養因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）已被證明能夠提升DA神經元的存活、可塑性和代謝。
2020年2月13日，澳大利亞弗洛里神經科學和心理健康研究所以Viral Delivery of GDNF Promotes Functional Integration of Human Stem Cell Grafts in Parkinson’s Disease為題在Cell Stem Cell發表的文獻表明：GDNF在宿主大腦中適時的過表達，可以促進人干細胞來源的多巴胺移植物在PD嚙齒動物模型中的成熟、可塑性及功能整合。
首先作者評估了GDNF長期過表達對hPSC衍生的人腹測中腦DA祖細胞移植物的影響，結果顯示，GDNF移植體暴露對存活率、可塑性和功能整合都有顯著影響，而且暴露時間是一個重要的變量。其中PITX3-eGFP 共表達DA合成中的限速酶TH作為DA神經元成熟分化的有效標志物。
利用重組腺相關病毒（AAV）載體在去神經化的宿主紋狀體中過表達GDNF，研究發現，將人胚胎干細胞來源的DA祖細胞直接移植到富含GDNF的環境中可以提高存活率，但是會影響移植物對宿主紋狀體的神經支配能力。相反地，在移植后幾周里，DA祖細胞暴露于GDNF對存活率沒有影響，但對DA神經元成熟、DA相關靶點的神經支配和功能結果有積極影響。
隨著hPSC治療方法的迅速走向臨床，這些發現對促進生存、可塑性、整合，以及由此產生的以恢復PD患者DA傳輸為靶標的hPSC衍生的DA移植物的功能，具有重要的意義。
上述研究中，TH(酪氨酸羥化酶) 在本研究中被多次提到，它是非常典型的多巴胺能和去甲腎上腺素能神經元標志物。TH酶活性維持需要亞鐵離子作為輔因子，且人們普遍認為其受到磷酸化作用調控，默克可提供基于該標志物的抗體：
神經科學研究中涉及多種熱門標志物，對推進神經疾病研究發展至關重要，下面是神經科學熱門靶點推薦：
NeuN抗體（神經元核；克隆A60）可特異性地識別DNA結合的神經元特異性蛋白NeuN，，與中樞神經系統多種類型的神經細胞反應，包括來自小腦、大腦皮層、海馬體、丘腦和脊髓的細胞；也可以與外周神經系統的神經元反應，包括來自脊神經節、交感神經節和腸壁神經叢。
阿爾茨海默病相關的腦和血管斑塊由淀粉樣β肽（Ab）組成，Ab主要來源于淀粉樣前體蛋白（APP）的裂解，
長度從39到43個氨基酸不等，阿爾茲海默癥中Ab[1-40]、[1-42]和[1-43]肽是斑塊和纏結的主要成分，Ab抗體及多肽現成為檢測AD重要的工具和手段。
主要在核周體合成的，并被運輸到軸突末端。ChAT 屬于膽堿/肉堿酰基轉移酶家族。膽堿能神經元具有大量的 ChAT，使得抗膽堿乙?；D移酶成為有用的特異性標志物。膽堿乙?；D移酶存在于大腦和脊髓的膽堿能神經元中。
GABA（γ-氨基丁酸）是中樞神經系統的主要抑制性神經遞質，并且是一些外周組織的神經調節劑。它能夠控制心率、血壓和呼吸過程。
GFAP是星形膠質細胞中特異性表達的中間絲蛋白，可用于區分星形膠質細胞與其他神經膠質細胞的標記物。該基因的缺陷會導致亞歷山大病。
巢蛋白，是一種中間絲類型的蛋白，能夠特異性的表達在神經上皮干細胞上一種分子標記物；可能對神經元的分化有作用。NESTIN僅在胚胎發育早期的神經上皮表達，出生后表達就停止。為神經干細胞的特征性標志物。
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